CAR-T ve TCR-T arasındaki temel fark, antijenlerin tanınmasına bağlıdır. CAR-T, bir bağışıklık tepkisi başlatmak için hücrelerin peptit antijenlerini tanıyan bir tedavi şeklidir, TCR-T ise bir bağışıklık tepkisi başlatmak için MHC moleküllerini tanıyan bir tedavi şeklidir.
İmmünoterapi, teşhisin önemli bir yönüdür. Lösemi gibi farklı kanser türlerinin tedavisinde kullanılan farklı immünoterapi biçimleri vardır. CAR-T, kimerik antijen reseptörü T hücresi tedavisini temsil ederken, TCR-T, T hücresi reseptörü tedavisini temsil eder. Bunlar kanser tedavisi ile ilgili iki immünoterapidir. Hem CAR-T hem de TCR-T, T hücrelerine antijen bağlanması teorisine dayanır. Ancak, tanıma ve eylem özellikleri bakımından farklılık gösterirler.
CAR-T nedir?
CAR-T, Kimerik Antijen Reseptörü T-hücre tedavisi anlamına gelir, kanser hücrelerine karşı veya kanser hücrelerine saldırmak için kullanılan bir tür immünoterapidir. Ayrıca kanser tedavisinde canlı ilaçlara atıfta bulunurlar. CAR-T'nin temeli T lenfositlerdir. T lenfositler, sitotoksisiteye sahip olan ve hücreleri öldüren bir tür majör immünolojik hücredir. Bu nedenle, bağışıklık tepkilerinin üretilmesinde önemli bir rol oynarlar. CAR-T, doğal T hücrelerinin genetik mühendisliğini içerir. T hücresi üzerinde reseptör üretilmesine neden olacaktır; bu reseptörler kimerik antijen reseptörleri (CAR'ler) olarak bilinir. Bu reseptörler sentetiktir. Üretimleri in vitro koşullarda gerçekleşir.
Şekil 01: CAR-T Terapi
Genetiğiyle oynanmış ARABA'lar üretildikten sonra, ARAÇ'lar T hücrelerine dahil edilir. Farklı dönüşüm teknikleri ile gerçekleşir. Daha sonra CAR'lara bağlı T hücreleri hücre proliferasyonuna uğrayacaktır. Proliferasyon sadece başarılı bir şekilde tasarlanmış T hücrelerinde gerçekleşir. Genetiği değiştirilmiş hücreler çoğaldıktan sonra kanser tedavisinde, özellikle lösemiye karşı kullanılmaya hazır hale gelirler. CAR-T hücreleri kan dolaşımına ulaştığında, tümör hücreleri üzerindeki antijenleri tanıyacaklar ve bağışıklık sistemi tarafından yok edilmesi gereken hücreleri hedef alacaklardır.
Ancak, CAR-T tipi terapi, sağlıklı hücrelerin yok edilmesiyle de sonuçlanabilir. Bu terapinin en büyük dezavantajlarından biridir.
TCR-T nedir?
T lenfositleri, kanser hücrelerine karşı bir bağışıklık tepkisi başlatabilen ve kanser hücrelerinin sitotoksik öldürülmesine neden olan ana hücrelerdir. T hücre reseptörleri kanser hücrelerini tanır. T hücresi Reseptör terapisi veya TCR-T durumunda, kanser hücrelerine bağlı MHC moleküllerini tanımak için doğal T hücresi reseptörlerinin modifikasyonu gerçekleşir. Bu nedenle, TCR hücre içi antijenleri de tanıyabilir. Ayrıca, TCR-T terapisini CAR-T terapisinden daha spesifik hale getirir.
Şekil 02: TCR Kompleksi
Ayrıca, T hücresi reseptörünün bu özel modifikasyonu nedeniyle, T hücreleri daha spesifik hale gelir. Bu nedenle, TCR-T'nin malign hücrelere afinitesini arttırır. Bu yüksek afiniteli TCR'ler daha sonra konakçı bağışıklık sistemine dahil olabilir ve daha sonra bir immünojenik yanıt üretmek üzere işlev görebilir. Ancak, bu immünoterapi şekli hala klinik denemeler aşamasındadır.
CAR-T ve TCR-T Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- CAR-T ve TCR-T, immünoterapi biçimleridir.
- Her iki süreç de antijen tanımaya dayanır.
- Ayrıca, her iki terapi biçimi de tanımaya yanıt olarak sitokin salma yeteneğine sahiptir.
- Ayrıca kanser tedavisinde kullanılırlar.
CAR-T ve TCR – T arasındaki fark nedir?
CAR-T ve TCR-T arasındaki temel fark, yabancı bir hücreyi tanımak için reseptörlerde yapılan modifikasyonun türüne bağlıdır. Böylece, bu bağlamda, CAR-T, yüzey antijenlerini tanımlayacak ve bağışıklık tepkisini başlatacak, TCR-T ise bağışıklık tepkisini başlatmak için MHC'ye bağlı hücreleri tanımlayacaktır. Ayrıca, CAR-T ve TCR-T arasındaki diğer bir fark da özgünlüktür. Yani; CAR-T'ye kıyasla TCR-T'de özgüllük daha yüksektir. Tüm bunlara ek olarak, yalnızca CAR-T tedavi sürecindeyken, TCR-T hala klinik deneme sürecindedir.
Aşağıdaki bilgi grafiği, CAR-T ve TCR-T arasındaki farkla ilgili daha fazla bilgi sunar.
Özet – CAR-T ve TCR – T
İmmünoterapi, özellikle kanser önleme ve tedavisi alanında yaklaşan bir terapi şeklidir. CAR-T ve TCR-T olarak bilinen iki immünoterapi formu, bağışıklık sisteminin T hücre aktivitesine dayanır. T hücrelerine bağlı kimerik antijen reseptörleri, yüzey antijenlerini veya antijen parçalarını tanıyabilir. Tanımadan sonra, hücreleri yok etmek için sinyal kaskadlarını serbest bırakırlar. Buna karşılık, modifiye edilmiş T hücresi reseptörleri, MHC molekülleri ile sunulan kanser hücrelerine spesifik olarak bağlanır, TCR-T'nin temelini oluşturur. Böylece, bu, CAR-T ve TCR-T arasındaki farkı özetler.
