p53 ve p21 arasındaki temel fark, p53'ün, DNA hasarını tespit ettikten sonra hücre döngüsünü G1/S düzenleme noktasında tutarak hücre büyümesini durdurması, p21'in ise p53 tarafından uyarıldığında G1-S/CDK komplekslerine bağlanmasıdır. ve CDK komplekslerinin aktivitesini inhibe eder.
DNA onarımı, bir hücrenin DNA moleküllerindeki hasarı toplu olarak tanımladığı ve düzelttiği süreçtir. Bu DNA hasarlarının çoğu, DNA molekülünü yapısal olarak etkiler. Bu, hücrenin önemli genleri kopyalama yeteneğini değiştirebilir ve sonunda kanser gibi ölümcül hastalıklara yol açabilir. DNA hasarları genellikle p53-p21 yolunu aktive eder ve hücrelerde G1 fazının durmasına neden olur.p53 ve p21 iki önemli tümör baskılayıcı proteindir.
P53 nedir?
P53, DNA hasarını tespit ettikten sonra hücre döngüsünü G1/S düzenleme noktasında tutarak hücre büyümesini durduran bir tümör baskılayıcı proteindir. Aynı zamanda genomun koruyucusudur. Bu homolog protein, kanser oluşumunu engellediği için çok hücreli omurgalılarda çok önemlidir. Ayrıca P53, genom mutasyonunu önleyerek genomun stabilitesini korur. Bu nedenle, P53 bir tümör baskılayıcı olarak kabul edilir. Bu isim ilk olarak 1979'da p53'ün moleküler kütlesine dayanılarak önerildi.
Şekil 01: P53
SDS-PAGE analizi, p53'ün 53 kilod alton (kDa) bir protein olduğunu gösterir. Ayrıca p53 geni insan kanserinde en sık mutasyona uğrayan gendir. Bu, p53'ün kanser oluşumunu önlemede oynadığı önemli rolü gösterir. P53 birçok işlevi yerine getirir. DNA onarım proteinlerini aktive eder, hücre döngüsünü G1/S düzenleme noktasında tutarak hücre büyümesini durdurur. Ayrıca apoptozu başlatır ve kısa telomerlere yaşlanma yanıtı için esastır. Ayrıca, hem Cdk4 hem de Cdk2 aktivitelerini inhibe eden DNA hasarını takiben p21'in p53 tarafından uyarılması, hücre döngüsünü G/S düzenleme noktasında durdurabilir.
P21 nedir?
P21, bir tümör baskılayıcı protein ve p53 ile indüklendikten sonra G1-S/CDK komplekslerine bağlanabilen bir CDK etkileşimli proteindir. Bağlandıktan sonra, CDK komplekslerinin aktivitesini inhibe eder. Sikline bağımlı bir kinaz inhibitörü olarak da bilinir. Bunun nedeni, tüm siklin/CDK komplekslerini inhibe edebilmesidir. p53 tarafından indüklendikten sonra, p21 (CIPI/WAF1) siklin-CDK1, CDK2, CDK4/6 komplekslerini bağlar ve inhibe eder. Böylece DNA hasarı sırasında G1/S fazında hücre döngüsü ilerlemesinin düzenleyicisi olarak işlev görür.
Şekil 02: P21
Ayrıca, p21 çoğalan hücre nükleer antijeni (PCNA) ile etkileşime girer ve onu inhibe eder. Bu şekilde p21, S fazında etkili bir DNA sentezi inhibitörü olarak görev yapar. Ancak, S fazında nükleotid eksizyon onarımına izin verir. Ayrıca, bu proteinin CASP-3 gibi kaspazlar tarafından parçalandığı ve bunun da yeniden dramatik bir CDK2 aktivasyonuna yol açtığı ve böylece apoptozu engellediği bildirildi.
P53 ve P21 Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- P53 ve P21 iki önemli tümör baskılayıcı proteindir.
- Her ikisi de küçük moleküler ağırlıklı proteinlerdir.
- Bu proteinler, p53-p21 yolunda yer alır.
- Her iki protein de DNA hasarı sırasında hücre döngüsünün G1 fazının durdurulması için çok önemlidir.
- Her iki protein de kanser oluşumunu önleme yeteneğine sahiptir.
P53 ve P21 Arasındaki Fark Nedir?
P53, DNA hasarını tespit ettikten sonra hücre döngüsünü G1/S düzenleme noktasında tutarak hücre büyümesini durduran bir tümör baskılayıcı proteindir, p21 ise bir tümör baskılayıcı protein ve bağlanma yeteneğine sahip bir CDK etkileşimli proteindir. Gl-S/CDK komplekslerine karşı ve p53 ile indükleme üzerine CDK komplekslerinin aktivitesinin inhibe edilmesi. Bu, p53 ve p21 arasındaki temel farktır. Ayrıca, DNA hasarları onarılamaz ise P53 apoptozu başlatır, ancak p21 kaspazlarla bölünme nedeniyle apoptozu inhibe eder.
Aşağıdaki infografik, yan yana karşılaştırma için p53 ve p21 arasındaki farkları tablo biçiminde listeler.
Özet – P53 vs P21
DNA hasarları genellikle p53-p21 yolunu aktive eder ve hücre döngüsünün G1 fazının durmasına neden olur. Bu süreç kanser oluşumunu kontrol etmek için çok önemlidir. P53 ve p21, bu yolda iki önemli tümör baskılayıcı proteindir. P53, DNA hasarını tespit ettikten sonra hücre döngüsünü G1/S düzenleme noktasında tutarak hücre büyümesini durduran bir proteindir, p21 ise p53 tarafından indüksiyon üzerine G1-S/CDK komplekslerine bağlanabilen ve inhibe edebilen bir proteindir. CDK komplekslerinin aktivitesi. Bu, p53 ve p21 arasındaki farkın özetidir.
