E ve N kaderin arasındaki temel fark, kanserlerde Epitelyal-Mezenkimal Geçiş (EMT) sırasında E kaderinin aşağı regüle edilmesi, kanserlerde N kaderinin ise EMT sırasında yukarı regüle edilmesidir.
Kaderin, hücreleri birbirine bağlarken yapışık bağlantıların oluşumunda önemli olan bir moleküldür. Bu nedenle, transmembran proteinler olan hücre adezyon molekülleridir. Kadherinler, harekete geçmek için kalsiyum iyonlarına bağlıdır. Kadherinlerin farklı türleri vardır. E cadherin ve N cadherin aralarında iki tiptir. Benzer yapıları paylaşırlar, ancak farklı dokularda ifade edilirler.
E Cadherin nedir?
E kaderin veya epitel kaderin veya CDH1, epitel dokusunda bulunan bir tip I klasik kaderin molekülüdür. E kaderin molekülünün boyutu 120 kDa'dır. Bu molekül büyük ölçüde ifade edilir. E kaderin, kaderin-katenin kompleksini oluşturur. Daha kısa olan p120 katenin izoformu ile bağlanır. E cadherin, güçlü bir tümör baskılayıcı olduğu için invazyon baskılayıcı olarak da adlandırılır.
Şekil 01: Cadherin
E kaderinin fonksiyon kaybı, kanserlerde artan istila ve kanser metastazı ile ilişkilidir, çünkü E kaderin kanserlerde EMT sırasında aşağı regüle edilir. Bu nedenle E kaderinin aşağı regülasyonu sıklıkla malign epitelyal kanserlerde bulunur. Ayrıca, E kaderinin ekspresyonunun baskılanması da lokal invazyona ve nihayetinde tümör gelişimine yol açabilir.
N Cadherin nedir?
N kaderin, tip I klasik kaderinlere ait başka bir kaderin türüdür. Nöronal kaderin veya kaderin-2 (CDH2) olarak bilinir. N kaderinler epitelyal olmayan dokularda bulunur. Nöral hücrelerde, endotel hücrelerinde, stromal hücrelerde ve osteoblastlarda bulunurlar. N kaderinin boyutu 130 kDa'dır. E cadherine benzer şekilde, N cadherin de kalsiyum iyonlarına duyarlıdır. N cadherin ayrıca cadherin-katenin kompleksini oluşturur. Katenin'in daha uzun izoformu ile bağlanır.
Şekil 02: N Cadherin
N kaderin esas olarak nöronal ve bazı nöronal olmayan hücre tiplerinin hücre-hücre yapışmalarına aracılık eder. Kan damarlarında, N kaderin endotel hücreleri ve perisit arasında yapışkan kompleksler oluşturarak anjiyogenezi destekler. N kaderinin yukarı regülasyonu EMT'de gerçekleşir. N-kadherin, EMT'yi ve kanser kök hücre benzeri özellikleri indükler.
E ve N Cadherin Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- E- ve N-kadherin, tip I klasik kaderinlere aittir.
- E ve N kaderin, yapışıklık bağlantısının bileşenleridir.
- Her ikisi de benzer moleküler işlevleri paylaşır.
- Onlar integral proteinlerdir.
- Diğer hücrelerde aynı moleküllerle homofilik etkileşimler oluşturarak hücre-hücre etkileşimini sağlarlar.
- N-kadherinin yukarı regülasyonunu EMT sırasında E-kadherinin aşağı regülasyonu takip eder.
- Ca2+'ya karşı oldukça hassastırlar ve Ca2+ yokluğunda proteoliz ile kolayca bozunurlar.
E ve N Cadherin Arasındaki Fark Nedir?
E cadherin epitel dokusunda bulunurken N cadherin nöral hücrelerde bulunur. Bu, E ve N cadherin arasındaki temel farktır. Ayrıca, EMT sırasında, E kaderin aşağı regüle edilirken N kaderin yukarı regüle edilir.
Ayrıca, E ve N kaderin arasındaki diğer bir fark, E kaderinin daha kısa olan p120 katenin izoformuyla bağlanırken, N-kadherinin daha uzun izoformla bağlanmasıdır. Kadherinler, hücre ve doku yapısının ve hücresel hareketlerin korunmasında önemlidir. Ayrıca epitelyal-mezenkimal geçişte anahtar rol oynarlar. EMT, kanserlerde hücre yapışmasının azalmasına ve göçün veya istilanın artmasına neden olur.
Aşağıdaki infografik, yan yana karşılaştırma için E ve N kaderin arasındaki farkları tablo şeklinde listeler.
Özet – E vs N Cadherin
E kaderin ve N kaderin, kalsiyuma bağımlı hücre yapışma molekülleridir. Bunlar, yapışma bağlantılarını oluşturan ayrılmaz zar proteinleridir. E cadherin epitel dokusunda bulunurken, N cadherin nöral dokuda yaygın olarak eksprese edilir. EMT sırasında, N kaderin yukarı doğru düzenlenirken, E-kadherin aşağı regüle edilir. Dolayısıyla, E ve N cadherin arasındaki temel fark budur.
