Klasik alternatif ve lektin yolu arasındaki temel fark, klasik yolun başlatılmasının antijen-antikor komplekslerinin C1q proteinine bağlanması yoluyla gerçekleşmesi ve alternatif yolun başlatılmasının ise C3b'nin proteine bağlanması yoluyla gerçekleşmesidir. lektin yolunun başlaması mannoz bağlayıcı lektin yoluyla gerçekleşirken yabancı yüzeyler.
Tamamlayıcı yol veya kompleman kaskadı, fagositik hücrelerin ve antikorların mikropları ve hasarlı hücreleri bir organizmadan yok etme ve temizleme, iltihabı teşvik etme ve patojenin hücre zarına saldırma yeteneğini artıran bağışıklık sisteminin bir parçasıdır.. Kompleman yolları, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık sistemleri tarafından üretilir. Bu sistem, karaciğer tarafından sentezlenen ve kanda inaktif halde dolaşan küçük proteinlerden oluşur. Bu proteinler veya öncüler, tamamlayıcı yollarda aktive edilir. Üç tür tamamlayıcı yol vardır: klasik yol, alternatif yol ve lektin yolu.
Klasik Yol Nedir?
Klasik yol, kompleman sistemini aktive eden üç yoldan biridir. Kompleman sistemi, bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Antikor izotipleri IgG ve IgM ile birlikte antijen-antikor kompleksleri kompleman sistemini başlatır. Apoptotik hücreler, nekrotik hücreler ve akut faz proteinleri de klasik yolu aktive eder.
Şekil 01: Klasik Yol ve Alternatif Yol
Bu yol, antijen-antikor komplekslerinin C1q proteinine bağlanmasıyla başlatılır; C1q'nin küresel bölgesi, antikorların IgG ve IgM izotiplerinin Fc bölgesini tanır ve ona bağlanır. Ayrıca bakteriyel ve viral yüzey proteinlerine, apoptotik hücrelere ve akut faz proteinlerine de bağlanırlar. Aktivasyon faktörlerinin yokluğunda, C1q, altı C1q molekülünden, iki C1r molekülünden ve iki C1s molekülünden oluşan aktif olmayan C1 kompleksinin bir parçası haline gelir. C1q'nin bağlanması, konformasyonel değişikliklere ve serin proteaz C1r'nin aktivasyonuna yol açar. Bu, serin proteaz C1'leri aktive eder ve parçalar. C1'ler daha sonra C4'ü C4a'ya ve C4b'ye ve C2'yi C2a ve C2b'ye böler. C4b, C3 dönüştürücü, C4bC2a oluşumuna yardımcı olur. C3 dönüştürücü, c3'ü bir sonraki enzimatik reaksiyon için önemli bir faktör olan C3a ve C3b'ye ayırma yeteneğine sahiptir. C3v, C5 konvertazı, C4b2a3b'yi oluşturmak için C3 konvertazına bağlanırken, C3a inflamatuar hücreleri toplar. Bunlar anafilatoksinler olarak bilinir. C5 dönüştürücü, C5'i C5 a ve C5b'ye ayırır. C5b, membran atak kompleksini (MAC) oluşturmak için diğer terminal bileşenlerle birleşir. Bu, hedef hücre zarlarına girerek istilacı bakterilerin parçalanmasına ve fonksiyonel gözenekler oluşturulmasına yol açar.
Alternatif Yol Nedir?
Alternatif yol, patojenleri opsonize eden ve yok eden üç yoldan biridir. Virüs, mantar, bakteri, parazitler, immünoglobulin A ve polisakkaritler, alternatif yolu aktive eder ve bağışıklık sisteminden bağımsız temel bir savunma mekanizması oluşturur. C3b proteini bu yolu tetikler ve bu protein doğrudan bir mikroba bağlanır. Yabancı maddeler ve hasarlı dokular da alternatif yolu tetikler. C3b plazmada serbest ve bol olduğundan, bir konak hücreye veya patojen yüzeyine bağlanma yeteneğine sahiptir. Konak hücrede kompleman aktivasyonunun önlenmesinde farklı düzenleyici proteinler görev alır.
Tamamlayıcı reseptör 1 (CR1) ve bozulma hızlandırıcı faktör (DAF), hücre yüzeyinde C3b ile bağlanmak ve Bb'yi C3bBb kompleksinden çıkarmak için Faktör B ile rekabet eder. Kompleman faktör 1 olarak adlandırılan plazma proteazı ile C3b'nin inaktif form olan iC3b'ye bölünmesi, C3 konvertaz oluşumunu engeller. Kompleman Faktör 1, Faktör H, Cr1 gibi bir C3b bağlayıcı protein kofaktörü veya proteoliz membran kofaktörü gerektirir. Faktör H, C3b ile bağlanmak için Faktör B ile rekabet ederek C3 konvertaz oluşumunu engeller. Bu aynı zamanda C3 dönüştürücünün bozunmasını da hızlandırır. Kompleman faktör H ile ilgili protein 5 olan CFHR5, faktör 1 için bir kofaktör olarak hareket etme yeteneğine sahiptir ve bozunma aktivitesini hızlandırır ve konakçı hücrelerde C3b'ye bağlanır.
Lektin Yolu Nedir?
Lektin yolu, kompleman sistemindeki bir tür kademeli reaksiyondur. Bu yolun aktivasyonundan sonra, C4 ve C2'nin etkisi, kademeli olarak daha aşağılarda aktifleştirilmiş kompleman proteinleri üretir. Bu yol, hedefine bağlı bir antikoru tanımaz ve mannoz bağlayıcı lektin (MBL) veya belirli şekerlere bağlanan fikolin ile başlar. Bu MBL, karbonhidratlar veya bakteri, mantar ve bazı virüslerin glikoprotein bileşenleri üzerindeki terminal konumlarında OH grupları ile mannoz ve glikoz gibi şekerlere bağlanır.
Şekil 02: Yolları Tamamlama
Mannoz bağlayıcı protein olarak da bilinen MBL, patojen yüzeylerine bağlanarak kompleman sistemini başlatabilir. MBL'nin multimerleri, protein zimojenleri olan serin proteazlarla (mannoz bağlayıcı lektin ile ilişkili serin proteaz: MASP1, MASP2 ve MASP3) kompleksler oluşturur. Diğer yollarda C1r ve C1'lere benzerler. MASP1 ve MASP2, C4 ve C2 bileşenlerini C4a, C4b, C2a ve C2b'ye bölmek için aktive olur. C4b bakteri hücre zarlarına bağlanma eğilimindedir. Aktifleşmez ise C2a ile birleşerek klasik C3 konvertazın karşısında alternatif C3 konvertaz oluşturur. C4a ve C2b, güçlü sitokinler olarak işlev görür. C4a mast hücrelerinin ve bazofillerin degranülasyonuna neden olur ve C2b vasküler geçirgenliği artırır.
Klasik Alternatif ve Lektin Yolu Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- Klasik, alternatif ve lektin yolları, zar saldırı kompleksine yol açan bir dizi reaksiyon tarafından aktive edilir.
- Onlar bağışıklık sisteminin bir parçasıdır.
- Her yolun başlatma için benzersiz proteinleri vardır.
- Antijenlere bağlı belirli antikor izotipleri tarafından aktive edilirler
Klasik Alternatif ile Lektin Yolu Arasındaki Fark Nedir?
Klasik yolun başlangıcı, antijen-antikor komplekslerinin C1q proteinine bağlanmasıyla gerçekleşir. Alternatif yol başlangıcı, C3b'nin yabancı yüzeylere bağlanması yoluyla gerçekleşirken, lektin yolunun başlatılması, mannoz bağlayıcı lektin yoluyla gerçekleşir. Bu nedenle, klasik alternatif ve lektin yolu arasındaki temel fark budur. Klasik yolun rolü, doğuştan gelen bağışıklıkta alternatif ve lektin yolları işlev görürken, adaptif bağışıklığın efektör kolu olarak hareket etmesidir. Ayrıca klasik yoldaki C4 ve C2 aktivasyonları C1s ve lektin yolunda MASP-2 iken alternatif yolda C4 ve C2 aktivasyonu yoktur.
Aşağıdaki infografik, klasik alternatif ve lektin yolu arasındaki farkları yan yana karşılaştırma için tablo halinde sunar.
Özet – Klasik ve Alternatif vs Lectin Pathway
Klasik yolun başlangıcı, antijen-antikor komplekslerinin C1q proteinine bağlanmasıyla gerçekleşir. Alternatif yol başlangıcı, C3b'nin yabancı yüzeylere bağlanması yoluyla gerçekleşirken, lektin yolunun başlatılması, mannoz bağlayıcı lektin yoluyla gerçekleşir. Bu, klasik alternatif ve lektin yolu arasındaki temel farktır.
