Faz I ve faz II metabolizması arasındaki temel fark, faz I metabolizmasının ana ilacı polar aktif metabolitlere dönüştürmesi, faz II metabolizmasının ise ana ilacı polar aktif olmayan metabolitlere dönüştürmesidir.
Metabolizma (ilaç metabolizması), ilaçların canlı organizmalar tarafından anabolik ve katabolik olarak parçalanmasıdır. Bu nedenle, ilaç metabolizması canlı sistemlerin önemli bir yönüdür. Enzimatik reaksiyonlar yoluyla oluşur. Ayrıca ilaç metabolizması üç aşamadan oluşur; Faz I (modifikasyon), Faz II (konjugasyon) ve Faz III (daha fazla modifikasyon ve atılım) ve üç fazın tümü aktif olarak hücrelerden ksenobiyotiklerin detoksifikasyonunu ve uzaklaştırılmasını içerir.
Faz I Metabolizma Nedir?
Faz I reaksiyonları, bir polar fonksiyonel grubun maskesinin kaldırılması veya eklenmesi yoluyla bir ana ilacı polar aktif metabolitlere dönüştürür. Bu nedenle faz I ilaç metabolizmasında oksidasyon (sitokrom p450 monooksijenaz sistemi), indirgeme (NADPH sitokrom P450 redüktaz), hidroliz (esterazlar) vb. yollarla reaksiyonlar meydana gelir.
Burada, bir dizi enzim reaksiyona girerek substrata (ilaca) polar reaktif gruplar katar. Bu nedenle, modifikasyon adı verilen aşamadır. En yaygın modifikasyon hidroksilasyondur. Sitokrom P-450 bağımlı karma fonksiyonlu oksidaz sistemi tarafından katalize edilir.
Şekil 01: Faz I Metabolizma
Ayrıca, faz I sırasındaki yaygın oksidasyon reaksiyonu, bir C-H bağının bir C-OH bağına dönüştürülmesini içerir. Ve bu, bir ön ilacı (farmakolojik olarak aktif olmayan ilaç) aktif bir ilaca dönüştürdüğü için önemlidir. Ayrıca faz I metabolizması, toksik olmayan molekülü toksik bir moleküle dönüştürebilir. Ancak, faz I metabolizma ile metabolize edilen ilaçların yarı ömürleri daha uzundur.
Faz II Metabolizma Nedir?
Faz II reaksiyonları, alt grupların ilaç üzerindeki -SH, -OH, -NH2 fonksiyonel gruplarına konjugasyonu yoluyla bir ana ilacı polar aktif olmayan metabolitlere dönüştürür. Dolayısıyla, faz II metabolizması metilasyon (metiltransferaz), asetilasyon (N-asetiltransferaz), sülfatlama (sülfotransferaz) ve glukuronidasyon (UDP-glukuronosiltransferaz) yoluyla gerçekleşir.
Şekil 02: Faz II Metabolizma
Konjuge metabolitlerin moleküler ağırlığı artar ve ilaç substratından daha az aktif hale gelir. Bu nedenle, bu metabolik ürünler böbrekler yoluyla atılır. Eksik asetilasyon kapasitesine sahip bireyler, düşük metabolik hız seviyeleri nedeniyle normal ilaç dozlarına uzun süreli veya toksik tepkiler verirler.
Faz I ve Faz II Metabolizma Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- İkinci ve II. aşama metabolizma, ilaç anabolizmasını ve katabolizmasını içerir.
- Ayrıca, her iki faz da polar moleküller üretir.
- Ve canlı sistemlerde oluşurlar.
Faz I ve Faz II Metabolizma Arasındaki Fark Nedir?
Faz I ve Faz II metabolizması, ilaç metabolizmasının üç fazından ikisidir. Faz I metabolizması ana ilacı polar aktif metabolitlere dönüştürürken, faz II metabolizması ana ilacı polar inaktif metabolitlere dönüştürür. Bu nedenle, faz I ve faz II metabolizması arasındaki temel fark budur. Ayrıca, faz I metabolizması, polar fonksiyonel grupların maskesinin kaldırılması veya eklenmesi yoluyla gerçekleşirken, faz II metabolizması alt grupların konjugasyonu yoluyla gerçekleşir. Dolayısıyla bu, faz I ve faz II metabolizması arasındaki başka bir farktır.
Ayrıca, faz I ve faz II metabolizması arasındaki diğer bir fark, faz I metabolizmasını içeren reaksiyonların oksidasyon, redüksiyon ve hidroliz, faz II metabolizmasını içeren reaksiyonların ise Metilasyon, glukuronidasyon, asetilasyon ve sülfasyon olmasıdır.
Aşağıdaki infografik, faz I ve faz II metabolizması arasındaki fark hakkında daha fazla ayrıntıyı temsil ediyor.
Özet – Faz I ve Faz II Metabolizma
Metabolizma (ilaç metabolizması), ilaçların canlı organizmalar tarafından anabolik ve katabolik olarak parçalanmasıdır. temel fark faz I ve faz II metabolizması arasındaki faz I reaksiyonları, bir ana ilacı, maskeleme veya polar fonksiyonel grupların eklenmesi yoluyla polar aktif metabolitlere dönüştürürken, faz II reaksiyonları, alt grupların konjugasyonu yoluyla bir ana ilacı polar aktif olmayan metabolitlere dönüştürür - İlaç üzerindeki SH, -OH ve -NH2 fonksiyonel grupları. Ayrıca, faz I metabolizması ile metabolize edilen ilaçların yarılanma ömrü, faz II metabolizması ile metabolize edilenlere göre daha uzundur.
