Nükleosid ve nükleotid revers transkriptaz inhibitörleri arasındaki temel fark, nükleozid revers transkriptaz inhibitörlerinin konakçının hücresel kinazları tarafından fosforile edilmesi gerektiği, nükleotid revers transkriptaz inhibitörlerinin ise ilk fosforilasyona tabi tutulması gerekmemesidir.
Ters transkriptaz, RNA molekülünü ssDNA'ya dönüştüren bir enzimdir. HIV ve retrovirüsler, konakçı hücre içindeki RNA genomlarından ssDNA'yı sentezlemek için bu enzime sahiptir. Böylece, revers transkriptaz enziminin aktivitesini inhibe ederek HIV ve diğer retrovirüslerin enfeksiyonlarını önlemek, böylece viral genomların sentezini ve viral çoğalmayı önlemek mümkündür. Ters transkriptaz inhibitörleri, bu tür viral enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar ters transkriptaz enzimini hedef alır ve katalitik etkisini önleyerek viral RNA'dan DNA sentezini bloke eder. Nükleozid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri iki tip ilaçtır. Bu inhibitörler özellikle AIDS tedavisinde çok önemlidir.
Nükleozid Ters Transkriptaz İnhibitörleri nelerdir?
Bir nükleosit, fosfat grubu olmayan bir nükleotittir. Nükleik asitlerin yapı taşlarıdır: DNA ve RNA. Bu nedenle, nükleositler, DNA zincirlerini sentezlerken temel bileşenlerdir. Ayrıca ters transkriptaz, nükleositleri birer birer ekler ve yeni DNA zincirini sentezler. Her nükleosit, bir fosfodiester bağı yoluyla bir sonraki nükleotit ile bağlanacak bir 3'hidroksil grubuna sahiptir. Nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri, doğal nükleositlerin analoglarıdır. Bununla birlikte, yeni ipliği uzatmak için 5'-3' fosfodiester bağı oluşturacak 3' OH grubundan yoksundurlar. Bu nedenle, viral DNA zincirini sentezlemeye bağlandıklarında sentez sonlandırılır ve yeni ipliğin uzaması durdurulur. Böylece viral DNA sentezi kesintiye uğrayarak viral replikasyon ve çoğalma süreçleri durdurulur. Sonuç olarak, viral enfeksiyon konakçı içinde yayılmaz.
Şekil 01: Nükleozit Ters Transkriptaz İnhibitörleri – Zidovudin
Ayrıca, nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, konağın hücresel kinazları kullanılarak fosforilasyon yoluyla aktive edilmelidir. Aktive edildikten sonra, doğal viral nükleotidlerle tamamlanırlar ve büyüyen zincire bağlanırlar ve viral DNA'nın uzantısını sonlandırırlar. Aslında, nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, doğal pürinler ve pirimidinlerin analoglarıdır. Zidovudin, didanosin, stavudin, zalsitabin, lamivudin ve abakavir, nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri olan birkaç ilaçtır.
Nükleotid Ters Transkriptaz İnhibitörleri nelerdir?
Nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, HIV ve diğer retroviral enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ikinci tip antiretroviral ilaçlardır. Nükleosit ters transkriptaz inhibitörlerine benzer rekabetçi substrat inhibitörleri olarak çalışırlar. Ayrıca virüslere karşı çalışma prensibi nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri ile de aynıdır.
Şekil 02: Nükleotid Ters Transkriptaz İnhibitörü – Adefovir
Ancak, önemli bir fark, nükleotid ters transkriptaz inhibitörlerinin konakçı içinde başlangıç fosforilasyonundan kaçınmasıdır. Ancak, anti-viral aktivite için fosfonat nükleotit analoglarının fosfonat-difosfat durumuna fosforilasyonunu gerektirirler. Tenofovir ve Adefovir, nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri olan iki tür ilaçtır.
Nükleozid ve Nükleotid Ters Transkriptaz İnhibitörleri Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- Nükleozid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, HIV ve retroviral enfeksiyonların tedavisinde önemli olan iki tür ilaçtır.
- Her ikisi de antiretroviral ilaçlardır.
- Sitidin, guanozin, timidin ve adenosin gibi doğal olarak oluşan deoksinükleo titlerin analoglarıdır.
- Etki mekanizmaları aynı.
- Rekabetçi substrat inhibitörleri olarak çalışırlar.
- Ayrıca, zincir sonlandırıcı olarak çalışırlar.
- İki tür inhibitör de 3'OH grubundan yoksundur.
- Bu ilaçlar baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, ishal ve mide sorunları gibi yan etkilere neden olabilir
Nükleozid ve Nükleotid Ters Transkriptaz İnhibitörleri Arasındaki Fark Nedir?
Nükleosid ve nükleotid revers transkriptaz inhibitörleri arasındaki temel fark, nükleozid revers transkriptaz inhibitörlerinin antiviral aktiviteyi etkinleştirmek için üç aşamalı fosforilasyona ihtiyaç duyması gerekirken, nükleotid revers transkriptaz inhibitörlerinin aktivasyonu için ilk fosforilasyon adımına ihtiyaç duymamasıdır. onların antiviral aktiviteleri. Bu farkın dışında her iki ilaç türü de etki prensibi, yan etkileri, yapısı vb. benzerlikler göstermektedir.
Özet – Nükleozit ve Nükleotid Ters Transkriptaz İnhibitörleri
Nükleozid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, AIDS ve diğer retroviral enfeksiyonların tedavisine yardımcı olan iki tür antiretroviral ilaçtır. Rekabetçi substrat inhibitörleri olarak hareket ederek viral ters transkriptaz enziminin katalitik fonksiyonunu inhibe ederler. Her ikisi de büyüyen viral DNA zincirinin sentezini durdurur. Ayrıca, doğal olarak oluşan deoksiribonükleo titlerin analoglarıdır. Ancak bir sonraki nükleotit ile fosfodiester bağı oluşturmak için 3' OH grubundan yoksundurlar. Nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri arasındaki temel fark, antiviral aktiviteyi aktive etmek için ilk fosforilasyondur. Bu açıdan, nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ilk fosforilasyonu atlarken, nükleosid revers transkriptaz üç aşamalı fosforilasyona tabi tutulmalıdır.
