Ters agonist ve antagonist arasındaki temel fark, bir ters agonistin bir agonistle aynı reseptöre bağlanması, ancak bir agonistinkine zıt bir tepki ortaya çıkarması, bir antagonistin ise etkileşimi bozacak bir reseptöre bağlanması ve reseptörde hem agonist hem de ters agonist işlevi.
Reseptörler, hücreler içinde ve hücreler arasında kimyasal sinyalleşmede yer alan makromoleküllerdir. Reseptörler, spesifik ligandlara veya ilaçlara bağlanarak hücresel biyokimyasal süreçleri doğrudan veya dolaylı olarak düzenler. Ters agonist ve antagonist, reseptörlerle farklı şekillerde etkileşime giren iki tür ilaçtır.
Ters Agonist nedir?
Ters agonist, bir agonistle aynı reseptöre bağlanan ancak agonistinkine zıt bir tepki veren bir ilaçtır. Belirli bir reseptör üzerinde ters agonist etki için bir ön koşul olmalıdır. Başka bir deyişle, reseptör, herhangi bir ligand olmaksızın kurucu bir aktivite düzeyine sahip olmalıdır. Bir agonist, belirli bir reseptörün aktivitesini bazal seviyesinin üzerinde arttırır. Bir ters agonist, bir reseptörün aktivitesini bazal seviyenin altına düşürür.
ABAA, muopioid, histamin, melanokortin ve beta-adrenerjik reseptörlerin kendine özgü ters agonistleri vardır. Örneğin, GABAA reseptörü, gevşetici bir etki yaratan muscimol gibi bir agoniste sahipken, Ro15-4513 gibi GABAA reseptörü için ters agonist ajitasyon etkisi yaratır. Bazı beta-karbolinler ayrıca, konvülsif ve anksiyojenik etkiler yaratan GABAA reseptörleri için ters agonistlerdir.
Şekil 01: İdealleştirilmiş Doz Yanıt Eğrisi
İyi bilinen iki endojen ters agonist, aguti ile ilişkili peptit (AgRP) ve bununla ilişkili, insan melanokortin reseptörleri 4 ve 1'e (Mc4R ve Mc1R) küçük ölçekli olarak bağlanan peptid aguti sinyal peptididir (ASIP). yakınlıklar. Bu reseptörün agonisti α-MSH hormonudur. AgRP, melanokortin reseptör sinyalini inhibe eder. Bu reseptörler doğrudan metabolizma ve vücut ağırlığı kontrolü ile bağlantılıdır. AgRP, iştahı artırmak ve metabolizmayı ve enerji harcamasını az altmak için reseptör üzerinde hareket eder. Ayrıca nalokson ve n altrekson ilaçları da mu-opioid reseptörlerinde kısmi ters agonistler olarak işlev görür. Neredeyse tüm antihistaminikler, H1 reseptörlerinde ve H2 reseptörlerinde hareket eden ters agonistlerdir.
Antagonist nedir?
Antagonist, hem agonistin hem de ters agonistin reseptördeki etkileşimini ve işlevini bozacak bir reseptöre bağlanan bir ilaçtır. Antagonist ilaçlar, reseptör proteinlerinin doğal işleyişine müdahale edebilir. Bunlara bazen alfa blokerler, beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi blokerler denir.
Şekil 02: Agonist vs Antagonist
Antagonistler, reseptör üzerindeki aktif bölgeye veya başka bir allosterik bölgeye bağlanarak etkilerini indükler. Antagonistlerin aktivitesi tersine çevrilebilir veya geri döndürülemez olabilir. Birçok antagonist, geri dönüşümlü antagonistlerdir. Reseptör-ligand kinetiği tarafından belirlenen oranlarda bir reseptörü bağlayacak ve bağını çözeceklerdir. Öte yandan, geri dönüşü olmayan antagonistler, reseptör hedefine kovalent olarak bağlanır. Kaldırılamazlar; Fenoksibenzamin, geri dönüşü olmayan bir antagonistin (alfa bloker) iyi bir örneğidir. α adrenerjik reseptörlere kalıcı olarak bağlanır ve adrenalin ile noradrenalinin bağlanmasını engeller. Ayrıca, antagonistler mekanizmalarına göre farklı tiplere ayrılır: rekabetçi antagonistler, rekabetçi olmayan antagonistler, rekabetçi olmayan antagonistler ve sessiz antagonistler.
Ters Agonist ve Antagonist Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- Her ikisi de farmakolojide ilaç olarak kullanılır.
- İkisi de reseptörlere bağlanır.
- Her ikisi de reseptörün aktif bölgesine bağlanabilir.
- İkisinin de etkileri agonistlere karşıdır.
Ters Agonist ve Antagonist Arasındaki Fark Nedir?
Ters agonist, bir agonistle aynı reseptöre bağlanan ancak agonistinkine zıt bir yanıt oluşturan bir ilaçtır; antagonist ise, etkileşimi ve işlevi bozacak bir reseptöre bağlanan bir ilaçtır. reseptörde hem agonist hem de ters agonist. Bu, ters agonist ve antagonist arasındaki temel farktır. Ayrıca, ters agonist sadece yapıcı bir aktivite düzeyine sahip reseptörlere bağlanır. Buna karşılık, antagonist, yapıcı bir aktivite düzeyine ve ligand kaynaklı aktiviteye sahip olan her iki reseptör tipine de bağlanır.
Aşağıdaki infografik, ters agonist ve antagonist arasındaki farkı tablo biçiminde sunar.
Özet – Ters Agonist ve Antagonist
Biyokimya ve farmakolojide reseptörler proteinlerden oluşan kimyasal yapılardır. Hücreler gibi biyolojik sistemlere entegre edilebilecek sinyalleri alır ve iletirler. Hücresel biyokimyasal süreçler, spesifik reseptörler tarafından doğrudan veya dolaylı olarak düzenlenir. Ters agonistler ve antagonistler, reseptörlerle farklı şekillerde etkileşime giren iki tür ilaçtır. Bir ters agonist, bir agonistle aynı reseptöre bağlanır, ancak agonistinkine zıt bir tepki verir. Öte yandan, antagonist, hem agonistin hem de ters agonistin reseptördeki etkileşimini ve işlevini bozacak bir reseptöre bağlanır. Dolayısıyla, ters agonist ve antagonist arasındaki farkın özeti budur.
