Anahtar Farkı – Alteplase ve Tenecteplase
Miyokard enfarktüsü (MI), arterlerin tıkanmasından kaynaklanan bir Kardiyovasküler durumdur. Tıkanma genellikle, trombozun neden olduğu trombosit agregasyonu yoluyla oluşan bir kan pıhtısının bir sonucudur. Trombolitik aktiviteye sahip bu durumu tedavi etmek için kullanılan farklı ilaçlar vardır. Alteplase ve Tenecteplase, MI tedavisinde ve kan pıhtılarını gidermek için kullanılan bu tür iki ilaçtır. Her iki ilaç da doku plazminojen aktivatörleridir. Alteplase ve Tenecteplase arasındaki temel fark, ilacın üretim mekanizmasıdır. Alteplaz, bir serin proteazın glikosile edilmesiyle üretilirken, tenekteplaz, doku plazminojen aktivatörünün farklı bazlarda glikosilasyon ile tamamlayıcı DNA (cDNA) modifikasyonu ile üretilir.
Alteplaz nedir?
Alteplaz, aynı zamanda Doku plazminojen aktivatörü (TPA) olarak da bilinir, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış bir ilaçtır. Molekül ağırlığı 70 kDa civarındadır. Alteplaz, proteini glikosilasyon ile modifiye ederek üretilen bir serin proteazdır. Alteplazın sahip olduğu zincir sayısına göre iki ana formu vardır; iki zincirli form ve tek zincirli form. Başlangıçta tek zincirli formda bulunur, ancak fibrine maruz kaldığında dimerine veya iki zincirli forma dönüştürülür.
Etkisinin mekanizması fibrinoliz özelliğine dayanmaktadır. Alteplaz bir kez uygulandığında, pıhtının fibrin ağına bağlanır ve daha fazla plazmin üretmek için plazminojeni aktive eder. Plazmin ise fibrin ağını parçalama yeteneğine sahiptir. Böylece oluşan pıhtı veya trombüs de bozulur.
Alteplazın fibrine bağlanması, Kringle 2 alanı ve fibronektin proteininin parmak benzeri alanı aracılığıyla gerçekleşir. Plazminojen aktive edildiğinde, Alteplaz, plazminojeni parçalamak için Arginin/Valin bağını parçalayabilir.
Şekil 01: Miyokard Enfarktüsü
Alteplaz esas olarak akut Miyokard enfarktüsü ve diğer kardiyovasküler durumlar sırasında kan pıhtılarını temizlemek için kullanılır. Ayrıca, Alteplase, kateterlerdeki kan pıhtılarını temizlemek için de kullanılır. Alteplase ayrıca alerjik durumlara da maruz kalır ve aşırı dozda alınırsa kanın pıhtılaşma süreci engellenebilir ve aşırı kanamaya neden olabilir.
Tenecteplase nedir?
Tenecteplase aynı zamanda doku plazminojen aktivatörü olarak görev yapan ve FDA tarafından onaylanan bir ilaçtır. Tenecteplase'in moleküler ağırlığı 70kDa civarındadır. Tenecteplase'in yapısı oldukça karmaşıktır. Bu genetiği değiştirilmiş protein ilacı, glikosilasyon ile birkaç kalıntıda modifiye edilir. Rekombinasyon işlemi sırasında üç amino asit ikamesi tanımlanabilir.
- Treonin 103'ün Asparagin ile Değiştirilmesi (Thr103Asn)
- Kringle alanı 1 – Asparagin 117'nin glutamin (Asn117Gln) ile ikamesi
- Proteaz alanı – Tetra alanin ikamesi
Bunlar proteinin polar yapısını arttırdığından, bu modifikasyonlar ilacın plazmayı daha kolay temizleme kabiliyetini arttırır ve böylece ilacın stabilitesini arttırır. Bu modifikasyonlar ayrıca ilacın yarı ömrünü de arttırır. İlaç eliminasyonunun ana yolu karaciğer yoluyla yapılabilir. Tenekteplaz, plazminojen üzerinde etki eder ve plazminojeni plazmin oluşturmak üzere bozar, bu da trombüsü veya kan pıhtısını bozan trombolitik aktiviteyi başlatır. Tenekteplaz, kringle 2 alanında bağlanır ve plazminojeni parçalamak için Arginin/valin bağında bölünür.
Bu ilaç damardan uygulanır. Yan etkiler üretebilir ve kanama komplikasyonlarına yol açabilir. Bu nedenle doğru dozu uygulamak çok önemlidir.
Alteplase ve Tenecteplase Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- Her ikisi de doku plazminojen aktivatörleri olarak işlev görür ve fibrinolizde yer alır
- Her iki ilaç da tromboliz olarak bilinen trombüsün bozulmasına neden olur.
- Her iki ilaç da glikosilasyonla modifiye edilen proteazlardır.
- Her iki ilacın da moleküler ağırlığı 70 kDa'ya yakındır.
- İki ilaç da damardan uygulanır.
- Her iki ilaç da fibrinin kringle 2 alanında bağlanır ve Arginin/Valin bağında bölünür.
- Her iki ilaç da detoksifikasyon işlemiyle karaciğer yoluyla atılır.
- Yanlış doz uygulanırsa her iki ilaç da komplikasyonlara ve aşırı kanamaya neden olabilir.
Alteplaz ve Tenekteplaz Arasındaki Fark Nedir?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplaz, glikosile edilmiş bir serin proteaz olan bir doku plazminojen aktivatörüdür. | Tenecteplase, amino asit ikameleriyle sonuçlanan üç durumda glikosilasyon yoluyla modifiye edilen bir doku plazminojenidir. |
| Fibrine Özgüllük | |
| Alteplase, fibrine karşı Tenecteplase'den nispeten daha düşük özgüllüğe sahiptir. | Tenecteplase, fibrine yüksek özgüllüğe sahiptir. |
| Yarı ömür | |
| Alteplase, Tenecteplase'den nispeten daha az yarı ömre sahiptir. | Tenecteplase daha uzun bir yarı ömre sahiptir. |
Özet – Alteplase vs Tenecteplase
Hem Alteplase hem de Tenecteplase, fibrin ağına bağlanan ve plazminojen bozulmasını aktive eden doku plazminojen aktivatörleridir. Bu nedenle, her iki ilaç da proteazdır. Alteplaz, glikosilasyon ile modifiye edilir ve bir serin proteazdır. Tenekteplaz, glikozilasyon ile üç seviyede modifiye edilir. Her iki ilaç da akut miyokard enfarktüsünün tedavisinde ve kan pıhtılarının temizlenmesinde rol oynar. Bu nedenle, bu ilaçların fazlalığı, aşırı kanamaya yol açan trombolizin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, ilacın anormal kardiyovasküler komplikasyonları olan hastalara uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. Alteplase ve Tenecteplase arasındaki fark budur.
Alteplase vs Tenecteplase'in PDF Versiyonunu İndirin
Bu makalenin PDF sürümünü indirebilir ve alıntı notuna göre çevrimdışı amaçlarla kullanabilirsiniz. Lütfen PDF sürümünü buradan indirin Alteplase ve Tenecteplase Arasındaki Fark
