CCR5 ve CXCR4 arasındaki temel fark, HIV enfeksiyonundaki rolleridir. HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde viral izolatlar viral giriş için CCR5 kullanma eğilimindedir; dolayısıyla M-tropik virüs suşları enfeksiyonun erken evresinde baskındır. Buna karşılık, sonraki izolatlar viral giriş için CXCR4 kullanma eğilimindedir; dolayısıyla T-tropik virüs suşları, hastalığın AIDS'e ilerlemesi sırasında geç ortaya çıkar.
HIV virüsü, insan hücrelerine giriş için birincil reseptör olarak CD4 hücresini kullanır. Ek olarak, CCR5 ve CXCR4, HIV-1 girişinde koreseptörler olarak kullanılan iki tip baskın kemokin reseptörüdür. Bu nedenle, bu alıcıların ifadesi viral tropizmi belirlemek için kritik öneme sahiptir.
Çok çeşitli HIV-1 türleri bu iki alıcıyı kullanır. CXCR4 ve CCR5, sırasıyla T-tropik ve M-tropik HIV-1 suşlarının girişi için model alıcıları temsil eder. Genel olarak, viral izolatlar HIV enfeksiyonunun erken evrelerinde CCR5 koreseptörlerini kullanırken sonraki izolatlar CXCR4 koreseptörlerini kullanır. CCR5 ve CXCR4 koreseptörlerini bloke etmek, HIV'in yeni hücrelere bulaşmasını önlemenin bir yoludur. Bu nedenle, araştırmacılar bu alıcı sitelerini doğrudan engellemek için yöntemler geliştiriyorlar.
CCR5 nedir?
CCR5, yedi transmembran G-protein kenetli bir reseptör olan bir kemokin koreseptörüdür. Kolayca saflaştırılamayan hidrofobik bir proteindir. CCR5 koreseptörü, T hücreleri ve makrofajlar dahil olmak üzere çok çeşitli hücrelerde bulunur. CCR5'te yedi potansiyel fosforilasyon bölgesi vardır. CCR5, M-tropik HIV-1 suşlarının girişine izin verir. M-trofik veya makrofaj-tropik HIV suşları, erken hastalıkta en yaygın olanıdır ve bu virüsler, viral giriş için CCR5 koreseptörlerini kullanma eğilimindedir. M-trofik HIV suşları, virüsün cinsel yolla bulaşan en yaygın şeklidir. Bu nedenle, CCR5, M-trofik suşlar için önemli görünmektedir.
Şekil 01: CCR5 Coreceptor
CXCR4 nedir?
CCR5'e benzer şekilde, CXCR4, HIV-1'in insan hücrelerine girişini kolaylaştıran bir kemokin koruyucudur. Aynı zamanda yedi transmembran G-bağlı bir reseptördür. CXCR4 koreseptörleri öncelikle CD4+ hücrelerinde bulunur. CXCR4'te 21 potansiyel fosforilasyon bölgesi vardır.
Şekil 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofik HIV suşları, enfeksiyonun geç döneminde bulunan CXCR4 koreseptörlerini kullanır. CXCR4, CXCR4 geni tarafından kodlanır.
CCR5 ve CXCR4 Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- CCR5 ve CXCR4, HIV alıcılarıdır.
- Her ikisi de beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan baskın kemokin reseptörleridir.
- Bir veya daha fazla kemokinin bağlanmasıyla aktive edilirler.
- Yapısal olarak, yedi transmembran G-proteinine bağlı reseptörlerdir.
- HIV-1'in CD4+ hücrelerine girişi için koreseptörler olarak işlev görürler.
- CCR5 engelleme aracıları ve CXCR4 tabanlı engelleme aracıları vardır.
- Hem CCR5 hem de CXCR4 proteinleri oldukça hidrofobiktir ve kolayca saflaştırılamazlar.
CCR5 ve CXCR4 Arasındaki Fark Nedir?
CCR5, M-trofik HIV suşlarının insan hücrelerine girişine izin veren bir kemokin koreseptörü iken CXCR4, T-tropik HIV-1 suşlarının insan hücrelerine girişini destekleyen bir kemokin koreseptörüdür. M-trofik HIV suşları, viral enfeksiyonun erken evresinde viral giriş için CCR5 koreseptörlerini kullanırken, T-trofik HIV suşları, enfeksiyonun geç döneminde viral giriş için CXCR4 koreseptörlerini kullanır. Bu, CCR5 ve CXCR4 arasındaki temel farktır.
Aşağıdaki infografik, CCR5 ve CXCR4 arasındaki farkla ilgili daha fazla ayrıntı gösteriyor.
Özet – CCR5 ve CXCR4
CCR5 ve CXCR4, konakçı bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen iki proteindir. Yedi transmembran G-protein-bağlı kemokin reseptörü ailesine aittirler. Bu iki reseptör, insan hücrelerine HIV girişi için koreseptör görevi görür. M-trofik HIV suşları, viral enfeksiyonun erken evresinde viral giriş için CCR5 koreseptörlerini kullanırken, T-trofik HIV suşları, enfeksiyonun geç döneminde viral giriş için CXCR4 koreseptörlerini kullanır. Her iki koreseptör, bir veya daha fazla kemokinin bağlanmasıyla aktive edilir. Böylece, bu CCR5 ve CXCR4 arasındaki farkı özetler.
