JAK1 JAK2 ve JAK3 arasındaki temel fark, JAK1'in belirli tip I ve tip II sitokinlerin sinyallemesi için gerekli iken JAK2'nin tip II sitokin reseptör ailesi, GM-CSF reseptör ailesi, gp130 reseptör ailesinin sinyallemesi için gerekli olmasıdır ve tek zincirli reseptörler. Bu arada JAK3, ortak gama zincirini (γc) kullanan tip I reseptörlerin sinyallemesi için gereklidir.
Janus Kinaz (JAK veya Jaks), hücre içi reseptör olmayan protein tirozin kinazların bir ailesidir. 1000'den fazla amino asit içeren nispeten büyük proteinlerdir. Jaklar hücre büyümesi, hayatta kalması, gelişmesi ve çeşitli hücrelerin farklılaşması için önemlidir ancak bağışıklık hücreleri ve hematopoietik hücreler için kritik öneme sahiptir. Jak ailesinin Janus kinaz 1 (Jak1), Janus kinaz 2 (Jak2), Janus kinaz 3 (Jak3) ve Tirozin kinaz 2 (Tyk2) olmak üzere dört üyesi vardır. Jak1, Jak2 ve Tyk2 memelilerde her yerde bulunurken Jak3 esas olarak hematopoietik hücrelerde eksprese edilir. Tofasitinib, JAK1 için JAK3 için seçici bir inhibitördür, barisitinib ise JAK1 ve JAK2 için seçicidir.
JAK1 nedir?
JAK1, Jak ailesinin dört üyesinden biridir. Belirli tip I ve tip II sitokinler için gerekli olan bir insan tirozin kinaz proteinidir. Ayrıca Jak1, tip I (IFN-a/β) ve tip II (IFN-y) interferonlar ve tip II sitokin reseptörü yoluyla IL-10 ailesinin üyeleri tarafından bir sinyalin iletilmesi için önemlidir. Benzer şekilde, Jak1, çoklu majör sitokin reseptör ailelerine tepkilerin başlatılmasında hayati bir rol oynar. Jak1'in yokluğu fareler için öldürücüdür.
Şekil 01: JAK1
JAK2 nedir?
Janus kinaz 2 veya JAK2, reseptör olmayan bir tirozin kinaz olan Jak ailesinin başka bir üyesidir. JAK2 proteini için gen JAK2 kodları. Jak2, tip II sitokin reseptör ailesinden, GM-CSF reseptör ailesinden, gp130 reseptör ailesinden ve tek zincirli reseptörlerden gelen sinyallere aracılık eder. JAK2, Src homoloji bağlanma alanlarından (SH2/SH3) yoksundur. Ancak yedi adede kadar JAK homoloji alanı (JH1-JH7) içerir. Bu iki özellik, JAK2'yi diğer üç üyeden ayırmaya yardımcı olur.
Şekil 02: JAK2
JAK2 kaybı fareler için öldürücüdür. JAK2 genindeki mutasyonlar, polisitemi vera, esansiyel trombositemi ve miyelofibroz ve diğer miyeloproliferatif bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli bozukluklarla ilişkilidir.
JAK3 nedir?
KAK3, Jak ailesinin üçüncü üyesidir ve JAK3 geni tarafından kodlanmıştır. JAK3, ortak gama zincirini (γc) kullanan tip I reseptörlerine sinyal vermek için önemlidir. JAK3 geni, hematopoietik ve epitelyal hücrelerde eksprese edilir ve JAK3 proteinleri üretir. Jak3 eksikliği farelerde ve insanlarda ciddi lenfopeni ile sonuçlanır.
Şekil 03: JAK3
JAK3 işlevleri esas olarak lenfositlerle sınırlıdır. Bu nedenle, JAK3 inhibitörleri, farklı otoimmün hastalık türleri için bir tedavi olarak çekicidir. JAK3 geninde meydana gelen mutasyonlar ciddi kombine immün yetmezlik hastalığına ve lösemiye neden olur.
JAK1 JAK2 ve JAK3 Arasındaki Benzerlikler Nelerdir?
- JAK1, JAK2 ve JAK3, JAK izoformlarıdır.
- Hücre içi reseptör olmayan protein tirozin kinazlar.
- Aslında onlar büyük proteinlerdir.
- Jaklar yüksek oranda korunur ve JAK izoformları gereksiz değildir.
- JAK1, JAK2 ve JAK3'ün kaybı fareler için öldürücüdür.
- JAK inhibitörleri, JAK1, JAK2 ve JAK3'ün aktivitesini inhibe etmek için kullanılan ilaçlardır.
- JAK1, JAK2 ve JAK3'ü kodlayan genlerdeki mutasyonlar, birçok kemik iliği bozukluğu, kan kanseri ve otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere bozukluklara neden olur.
JAK1 JAK2 ve JAK3 Arasındaki Fark Nedir?
JAK1, belirli tip I ve tip II sitokinlerin sinyalleşmesi için gerekli olan Jak ailesinin bir üyesidir. Oysa JAK2, tip II sitokin reseptör ailesi, GM-CSF reseptör ailesi, gp130 reseptör ailesi ve tek zincirli reseptörlerin sinyalleşmesi için gerekli olan Jak ailesinin bir üyesidir. Bu arada, JAK3, ortak gama zincirini (γc) kullanan tip I reseptörlerinin sinyallemesi için gerekli olan Jak ailesinin üçüncü üyesidir. JAK1 JAK2 ve JAK3 arasındaki temel fark budur. JAK1 geni Jak1'i, JAK2 geni Jak2'yi ve JAK3 genini Jak3'ü kodlar.
Aşağıdaki infografik, JAK1 JAK2 ve JAK3 arasındaki daha fazla farkı tablo haline getiriyor.
Özet – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak proteinleri, membran reseptörlerinden gelen sitokin sinyallerini sinyal transdüserlerine ve transkripsiyon (STAT) transkripsiyon faktörlerinin aktivatörlerine bağlar. Bu nedenle Jak'ler, çok çeşitli membran reseptörleri, özellikle IFN alfa, beta ve gama reseptörleri tarafından başlatılan sinyal iletiminde çok önemli proteinlerdir. Jaklar, kanser ve iltihaplanmadaki önemli rolleri nedeniyle kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Memelilerdeki JAK ailesi, JAK1, JAK2, JAK3 ve TYK2 olmak üzere dört izoform içerir. JAK1 JAK2 ve JAK3 arasındaki temel fark, JAK1'in belirli tip I ve tip II sitokinlerin sinyallemesi için gerekliyken JAK2'nin tip II sitokin reseptör ailesi, GM-CSF reseptör ailesi, gp130 reseptör ailesi ve tek zincir sinyallemesi için gerekli olmasıdır. reseptörleri ve JAK3, ortak gama zincirini (γc) kullanan tip I reseptörlerinin sinyallemesi için esastır.
