Anahtar Fark – Antikoagülanlar ve Trombolitikler
Antikoagülanlar, dolaşım sistemi içinde gereksiz kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılan ilaçlardır, trombolitikler ise damarları tıkayan, iskemik kalp hastalıkları ve felç gibi çeşitli hastalıklara neden olan trombüslerin giderilmesinde kullanılan ilaçlardır.. Antikoagülanlar ve trombolitikler arasındaki en büyük fark, antikoagülanların dolaşım sisteminde yeni kan pıhtılarının oluşumunu önlemek için kullanılması, trombolitiklerin ise kan damarlarında zaten oluşmuş olan kan pıhtılarını gidermek için kullanılmasıdır.
Antikoagülanlar nelerdir?
Kan pıhtısı, her yöne giden ve kan hücrelerini, trombositleri ve plazmayı tutan fibrin liflerinden oluşan bir ağdır. Pıhtılaşma, bir kan damarının yırtılmasına veya kanın kendisine zarar vermesine yanıt olarak başlatılan fizyolojik bir mekanizmadır. Bu uyaranlar, protrombin aktivatörü adı verilen bir maddeyi oluşturmak için bir dizi kimyasalı aktive eder. Protrombin aktivatörü daha sonra protrombinin trombine dönüşümünü katalize eder. Son olarak enzim görevi gören trombin, fibrinojenden fibrin liflerinin oluşumunu katalize eder ve bu fibrin lifleri birbirine dolanarak pıhtı dediğimiz bir fibrin ağı oluşturur.
Daha önce bahsedildiği gibi, protrombin aktivatörünün oluşumu için bir dizi kimyasalın aktivasyonu gereklidir. Kimyasalların bu özel aktivasyonu iki ana yolla gerçekleşebilir.
- İçsel yol – bir kan travması olduğunda aktive olan içsel yoldur
- Dışsal yol - travmatize vasküler duvar veya ekstravasküler dokular kanla temas ettiğinde dışsal yol aktive olur.
İnsan damar sistemi, normal koşullar altında damar sisteminde kan pıhtılarının oluşmasını önlemek için çeşitli stratejiler kullanır.
- Endotel Yüzey Faktörleri – Endotel yüzeyinin pürüzsüzlüğü, içsel yolun temas aktivasyonunu önlemeye yardımcı olur. Endotel üzerinde pıhtılaşma faktörlerini ve trombositleri iten ve böylece pıhtı oluşumunu engelleyen bir glikokaliks tabakası vardır. Endotelde bulunan bir kimyasal olan trombomodulin varlığı, pıhtılaşma mekanizmasına karşı koymaya yardımcı olur. Trombomodulin, trombin ile bağlanır ve fibrinojen aktivasyonunu durdurur.
- Fibrin ve antitrombinin anti-trombin etkisi iii.
- Heparinin etkisi
- Plazminojen tarafından kan pıhtılarının parçalanması
Bu karşı önlemlerden, insan vücudunun normal şartlar altında içinde herhangi bir kan pıhtısı olmasını istemediği açıktır. Ancak bu koruyucu mekanizmalardan kaçınarak vücudumuzda kan pıhtıları oluşabilir. Travma, ateroskleroz ve enfeksiyon gibi durumlar endotel yüzeyini pürüzlendirerek pıhtılaşma yolunu aktive edebilir. Bir kan damarının daralmasına yol açan herhangi bir patolojinin ayrıca pıhtı oluşturma eğilimi vardır, çünkü damarın daralması kan akışını yavaşlatır ve sonuç olarak bölgede daha fazla prokoagülan birikir ve kan pıhtılarının oluşumu için uygun bir ortam oluşturur..
Antikoagülanların Temel Farmakolojisi
Antikoagülanlar, dolaşım sistemi içinde gereksiz kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılan ilaçlardır. Bu ilaçların etki mekanizmasına göre farklı alt kategorilere ayrılırlar.
Dolaylı Trombin İnhibitörleri
Bu ilaçlara dolaylı trombin inhibitörleri denir çünkü trombini inhibisyonu, antitrombin adı verilen başka bir proteinle etkileşim yoluyla gerçekleşir. Fraksiyone olmayan heparin (UFH) ve Düşük Moleküler Ağırlıklı Heparin (LMWH), antitrombine bağlanarak faktör Xa'nın inaktivasyonunu arttırır.
Heparin
Antitrombin, pıhtılaşma faktörleri IIa, IXa ve Xa'nın etkisini onlarla stabil kompleksler oluşturarak engeller. Heparin yokluğunda bu reaksiyonlar yavaş gerçekleşir. Heparin, ilgili reaksiyonların hızını en az 1000 kat artıran anti-trombin için bir kofaktör görevi görür. Fraksiyone olmayan heparin, trombin ve faktör Xa dahil olmak üzere üç faktörün tümünü inhibe ederek kanın pıhtılaşmasını belirgin şekilde engeller. Ancak düşük molekül ağırlıklı heparinin antikoagülan etkisi, antitrombine düşük afinitesi nedeniyle UFH'den daha azdır. Enoksaparin, d alteparin ve tinzaparin DMAH için bazı örneklerdir.
UFH alan hastaların kan pıhtılaşma mekanizmalarının yakından izlenmesi son derece önemlidir. Bu, hastanın APTT'sini genellikle aylık olarak değerlendirerek yapılır. Öte yandan, öngörülebilir farmakokinetiği ve plazma seviyeleri nedeniyle DMAH altındaki hastalarda böyle bir izleme gerekli değildir.
Olumsuz Etkiler
- Küçük bir travmadan sonra bile aşırı kanama
- Heparin kaynaklı trombositopeni
Kontrendikasyonlar
- İlaca karşı aşırı duyarlılık
- Aktif kanama
- Kafa içi kanamalar
- Şiddetli hipertansiyon
- Aktif TB
- Önemli trombositopeni
- Kürtaj tehdidi
Heparinin aşırı antikoagülan etkisi ilaç kesilerek düzeltilebilir. Kanama devam ederse protamin sülfat verilmesi endikedir.
Varfarin
Warfarin, %100 biyoyararlanımı olan yaygın olarak kullanılan bir antikoagülandır. İnsan vücuduna uygulanan varfarinin büyük bir kısmı plazma albümine bağlanır ve bu ona küçük bir dağılım hacmi ve uzun bir yarı ömür sağlar.
Warfarin, protrombin, pıhtılaşma faktörleri VII, IX ve X'in glutamat kalıntılarının karboksilasyonunu önler. Bu, pıhtılaşma mekanizmasını bozan bu molekülleri inaktif hale getirir. Varfarinin etkisini maskeleyen daha önce bahsedilen kofaktörlerin zaten karboksillenmiş moleküllerinin varlığı nedeniyle varfarinin etkisinde 8-12 saatlik bir gecikme vardır.
Şekil 01: Warfarin
Olumsuz Etkiler
- Varfarin plasenta bariyerini geçerek fetüste hemorajik bozukluklara neden olabilir
- Fetusta iskelet deformasyonlarına da neden olabilir.
Sık kullanılan bu antikoagülasyon ajanlarının dışında, rivaroksaban gibi oral direkt faktör Xa inhibitörleri ve parental direkt trombin inhibitörleri de pıhtılaşmayı kontrol etmek için kullanılır.
Trombolitik nedir?
Trombolitikler, iskemik kalp hastalıkları ve felç gibi çeşitli hastalıklara neden olan damarları tıkayan trombüsün giderilmesi için kullanılan ilaçlardır.
İskemik kalp hastalıklarının tedavisinde trombolitiklerin erken kullanımının, trombüsün boyutunu küçültmede ve damarın açıklığını artırmada etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Bütün trombolitik ajanlar, plazminojeni plazmine aktive ederek hem trombüslerde hem de hemostatik fibrin tıkaçlarında fibrinin bozulmasına neden olur. Bu, kafa içi kanama riskini önemli ölçüde artırır.
Streptokinaz
Streptokinaz, beta-hemolitik streptokoklar tarafından üretilen bir enzimdir. Plazminojen ile bir kompleks oluşturur ve daha sonra plazminojeni plazmine ayırır. Streptokinaz vücuda yabancı bir madde olduğu için bazı hastalarda alerjik reaksiyonlar gelişebilir. Çeşitli hastalık durumları nedeniyle tromboliz gerektiren ve streptokinaza aşırı duyarlılığı olan bu tür hastalar, streptokinaza karşı alerji geliştirme eğilimlerini açıkça gösteren bir ilaç kartı taşımalıdır.
Alteplaz
Rekombinant alteplaz, salınımı fibrinolizi tetikleyen endojen bir fibrinolitik enzimden geliştirilmiştir. Alteplaz, streptokinazdan çok daha hızlı trombolitik etkiye sahip olmasına rağmen, kafa içi kanamalara neden olma riski yüksektir. Öte yandan bu ilaç diğer trombolitik ajanlara göre daha pahalıdır.
Antikoagülanlar ve Trombolitikler Arasındaki Benzerlik Nedir?
Her iki ilaç grubu da pıhtılaşmanın kontrolünde kullanılır
Antikoagülanlar ve Trombolitikler Arasındaki Fark Nedir?
Antikoagülanlar ve Trombolitikler |
|
| Antikoagülanlar, dolaşım sistemi içinde gereksiz yere kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılan ilaçlardır. | Trombolitikler, damarları tıkayan ve iskemik kalp hastalıkları ve felç gibi çeşitli hastalıklara neden olan trombüsün giderilmesi için kullanılan ilaçlardır. |
| Kullan | |
| Bunlar damar içinde kan pıhtılarının oluşmasını önlemede kullanılır. | Bunlar, damarların içinde oluşmuş kan pıhtılarının giderilmesinde kullanılır. |
| Eylem | |
| Pıhtılaşma kademesinin çeşitli bileşenlerini etkisiz hale getirerek hareket ederler. | Bütün trombolitik ajanlar, plazminojeni plazmine aktive ederek hem trombüslerde hem de hemostatik fibrin tıkaçlarında fibrinin bozulmasına neden olur. |
| Olumsuz Etkiler | |
|
Heparinin yan etkileri
Varfarinin yan etkileri
|
Streptokinaza karşı alerjik reaksiyonlar olabilir. Kafa içi kanamalar trombolitiklerin ölümcül bir komplikasyonudur. |
| Kontrendikasyonlar | |
|
Heparin için kontrendikasyonlar,
|
Hastanın alerjisi varsa streptokinaz kullanımı kontrendikedir. |
Özet – Antikoagülanlar ve Trombolitikler
Antikoagülanlar, dolaşım sistemi içinde gereksiz kan pıhtısı oluşumunu önlemek için kullanılan ilaçlardır. Trombolitikler, iskemik kalp hastalıkları ve felç gibi çeşitli hastalıklara neden olan damarları tıkayan trombüslerin giderilmesinde kullanılan ilaçlardır. Antikoagülanlar kan pıhtılarının oluşumunu önlemek için kullanılırken, onları tıkayan damarların içinde zaten oluşmuş kan pıhtılarını gidermek için trombolitikler kullanılır. Bu iki ilaç grubu arasındaki en büyük fark budur.
Antikoagülanların Trombolitiklere Karşı PDF Versiyonunu İndirin
Bu makalenin PDF sürümünü indirebilir ve alıntı notlarına göre çevrimdışı amaçlarla kullanabilirsiniz. Lütfen PDF sürümünü buradan indirin Trombolitikler ve Antikoagülanlar Arasındaki Fark
